В 1971 г. при общеобразовательной школе № 28 по инициативе большого ценителя и пропагандиста хорового искусства Вигдорчика З.Л. была открыта детская хоровая студия. Захар Львович стал ее первым директором. В 1973 г. студия была преобразована в вечернюю музыкальную школу № 15 с хоровым уклоном. В 1991 году школе было предоставлено помещение на втором этаже двухэтажного здания по улице Советской Армии, а в феврале 1992-го школа получила новый порядковый номер и официальный статус Детской школы искусств № 21. В 2004 году состоялась аттестация и аккредитация школы в статусе «Детская школа искусств высшей категории».
С 1994 по 2020 год директором школы работала Ирина Александровна Богачева (Манычева), в 2020-2022 годах руководство школой осуществляла Татьяна Валентина Сахарова. С 2022 года школой руководит Майя Владимировна Заплавская.
Педагогические традиции школы заложили её первые учителя О.В. Довгая, Н.З. Крылова, О.Н. Козлова, Н.Б. Баландина, Г.М. Трофимова, А.Г. Таранова, Л.Д. Муравец, С.И. Шелест, В.Ю. Тренин, Т.П. Демченко. Первым заместителем директора школы была назначена преподаватель фортепиано Н.Б. Баландина, которая проработала в этой должности 10 лет. Захар Львович и Наталья Борисовна поставили во главе работы коллектива основные принципы: высокий профессионализм и дух творчества в среде преподавателей, доброжелательность и ответственность в работе с детьми.
За эти годы школу окончили 1166 учащихся, из них продолжили профессиональное образование в сфере искусств более 40 человек.
На данный момент контингент школы составляет 310 человек, которые обучаются по образовательным программам «Фортепиано», «Народные инструменты», «Духовые и ударные инструменты», «Хоровое пение», «Музыкальный фольклор», «Живопись», «Декоративно-прикладное творчество», «Струнные инструменты», «Академическое сольное пение», «Народное сольное пение», «Искусство театра».
На четырех отделениях – музыкальном, театральном, художественном и вокально-хоровом – педагогическую деятельность ведут 24 преподавателя.
В последние годы высоких результатов добиваются ученики и преподаватели художественного отделения. Учащиеся А. Самкова, Я. Степанян, В. Чубарова (класс преподавателя Ю.В. Самковой), Д. Айзикович, М. Кириченко, А. Мещерякова, М. Павлова (класс преподавателя М.В. Старковой-Надеждиной) неоднократно становились призёрами конкурсов и художественных выставок различного уровня.
Вдохновенно работает преподаватель по классу балалайки М.П. Песков. Лауреатами международных конкурсов стали его ученицы Е. Декало и Л. Сидорова. Кроме того, он является создателем и руководителем ансамбля русских народных инструментов «Каприз».
С большим интересом обучающиеся посещают занятия фольклорного ансамбля «Соловушки› (руководитель О.В. Сидорова), где они могут почерпнуть знания не только о песенном творчестве, но и познакомиться с народными традициями и обычаями.
С 2006 года педагогический коллектив активно занимается издательской деятельностью. За эти годы изданы сборники «Альманах старинной музыки», «Хоровод мелодий», «Детские сочинения самарчан – родному городу», «По следам Бетти», «Карнавал на улице синкоп», «Памяти Г. Гараняна», «Джазбука». Школа входит в межрегиональный творческо-образовательный и просветительский центр «Джазовая ассоциация» и участвует в его издательских проектах.
Доброй традицией стали творческие встречи учеников школы с известными композиторами. Вошли в историю беседы с Георгиев Струве, Евгением Крылатовым, продолжается сотрудничество с народным артистом России Марком Левянтом и Василием Тонковидовым.
На базе школы на протяжении последних пяти лет проводят городской конкурс детского художественного творчества «Новогодний калейдоскоп», на протяжении трёх лет проводят городской конкурс детского художественного творчества «Юный иллюстратор».
Ученики и преподаватели школы совместно с сотрудниками Дома-музея имени В.И. Ленина ежегодно принимают участие в постоянно действующем социальном проекте «Выставка в переходе», где разворачивается экспозиция работ учащихся художественного отделения.
Преподаватели и учащиеся Детской школы искусств № 21 всегда активно участвуют в конкурсах, концертах, выставках и акциях просветительского и патриотического характера, в полной мере реализуя образовательные и воспитательные задачи работы школы.